之前分享過雙特特異性抗體的內容，此次分享的是關于雙功能蛋白M7824的內容，不同于雙特異性抗體，M7824一端是能識別結合PD-L1的抗體，另一端則是用于trap TGF-β的受體，同時阻斷相互獨立又彼此互補的PD-L1通路和TGF-β通路能夠促進免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷，具體內容如下：

結構設計：全長PD-L1單抗（源于已經上市的avelumb）通過linker 融合TGF-βRII（可識別結合同源二聚化的TGF-β）同時阻斷內源/外源兩條免疫抑制通路

在細胞及包被相應分子的孔板上驗證M7824結合的特異性（C：HEK293表達PD-L1 – 檢測對PD-L1結合特異性，D：不同亞型TGF-β包被于孔板 – 檢測對TGF-β結合特異性，E：M7824或PD-L1抗體包被于孔板 – 檢測對TGF-β結合特異性 F：PD-L1包被于孔板加trap control或M7824后再加TGF-β – 同時檢測對PD-L1/TGF-β結合特異性）

M7824能夠增強T細胞活性抑制TGF-β信號

M7824藥代動力學：非線性代謝，PD-L1阻斷趨勢與藥代動力學曲線一致

M7824能夠降低血清中TGF-β濃度（trap之后內化進而清除。TGF-β3清除作用較差，文章作者分析是因為TGF-β3本來含量就很低，因檢測方法限制所以沒能反映出M7824對其清除能力）